下肢静脉血栓形成主要与血液高凝状态、静脉血流滞缓以及血管内皮损伤这三个因素密切相关。正常情况下，人体的凝血和抗凝系统处于平衡状态，但当上述一个或多个因素出现异常时，就容易引发下肢静脉血栓。
血液高凝状态方面
妊娠与产后：女性在妊娠期间，体内的凝血因子会增多，同时血小板活性也会增强，产后这种高凝状态可能还会持续一段时间，大约2 - 4周内，这就使得产后女性发生下肢静脉血栓的风险增加。比如有研究发现，孕妇发生下肢静脉血栓的概率比非孕妇要高不少。某些疾病影响：像恶性肿瘤患者，肿瘤细胞会释放一些促凝物质，导致血液处于高凝状态；还有肾病综合征患者，由于大量蛋白质从尿液中丢失，肝脏会合成更多的凝血因子，也容易出现血液高凝，进而增加下肢静脉血栓形成的可能性。
静脉血流滞缓方面
长期卧床：比如骨折后需要长时间卧床休养的患者，由于活动减少，下肢肌肉收缩功能减弱，静脉血流速度会明显减慢。一般来说，长期卧床超过3天，下肢静脉血流速度就会显著降低，血液容易在下肢静脉内淤积，从而增加血栓形成风险。久坐不动：现在很多人工作需要长时间坐着，比如长途旅行中长时间坐飞机、火车，或者长时间坐在办公桌前工作等，都会导致下肢静脉血流滞缓。像长时间乘坐飞机超过4小时，下肢静脉血栓的发生率就会明显升高。
血管内皮损伤方面
外伤：腿部受到严重外伤时，血管内皮会受损，比如骨折导致的血管损伤，或者车祸等造成的腿部开放性损伤，血管内皮的完整性被破坏，就为血小板的黏附、聚集提供了条件，容易引发血栓形成。静脉穿刺：频繁的静脉穿刺，尤其是反复在同一部位进行静脉穿刺，会损伤血管内皮。例如一些长期需要静脉输液的患者，多次穿刺后血管内皮受损，增加了下肢静脉血栓形成的几率。