总胆红素和间接胆红素偏高可能由多种原因引起。比如，一些肝脏疾病可能导致这种情况，像病毒性肝炎，在急性发作期就可能出现总胆红素和间接胆红素不同程度的升高，有的患者升高幅度可能达到几十μmol/L。
肝脏疾病因素
病毒性肝炎： 由肝炎病毒引起，如甲型、乙型、丙型等肝炎病毒感染人体后，会影响肝脏的正常代谢功能，导致胆红素的摄取、结合和排泄出现障碍，从而使总胆红素和间接胆红素偏高。这类患者通常还可能伴有乏力、食欲减退、黄疸等症状。肝硬化： 各种慢性肝病发展到晚期的阶段，肝脏的结构遭到严重破坏，功能明显减退。肝脏处理胆红素的能力下降，就会引起总胆红素和间接胆红素升高。患者可能有肝区疼痛、消瘦、腹水等表现。
溶血相关因素
红细胞大量破坏： 当人体发生溶血时，红细胞被大量破坏，释放出大量的血红蛋白，进而代谢产生过多的间接胆红素。比如自身免疫性溶血性贫血，机体的免疫系统错误地攻击自身的红细胞，导致红细胞大量破裂，间接胆红素生成增多，超过了肝脏的处理能力，就会出现总胆红素和间接胆红素偏高的情况。新生儿溶血也是常见原因，新生儿与母亲血型不合，导致红细胞破坏增加，引发胆红素代谢异常。蚕豆病： 这是一种遗传性疾病，患者体内缺乏葡萄糖六磷酸脱氢酶，食用蚕豆后会引发急性溶血反应，使得红细胞破裂，间接胆红素生成增多，引起总胆红素和间接胆红素升高。患者食用蚕豆后可能很快出现面色苍白、黄疸、尿液呈酱油色等症状。
其他因素
新生儿生理性黄疸： 大多数新生儿在出生后2 - 3天会出现生理性黄疸，这是因为新生儿肝脏处理胆红素的能力还不完善，胆红素代谢相对较慢，会出现总胆红素和间接胆红素偏高的情况，一般在出生后2周左右会逐渐消退，总胆红素水平通常会降到12.9mg/dL以下。药物影响： 某些药物也可能导致总胆红素和间接胆红素偏高，比如利福平，它在代谢过程中可能会对肝脏的胆红素代谢功能产生影响，引起胆红素水平升高。但一般在停药后，胆红素水平会逐渐恢复正常。