肺癌不是一种具有明确遗传性的疾病，但有一定的遗传易感性。研究发现，约10%的肺癌患者有家族聚集性，即家族中一级亲属（父母、子女以及兄弟姐妹）中有患肺癌的人，其患肺癌的风险比无家族史的人高2~3倍。
遗传易感性的体现
基因层面因素：某些基因突变与肺癌的发生有关，比如BRCA1、BRCA2基因的突变，虽然它们主要与乳腺癌等疾病关联较多，但也会增加肺癌发病风险。还有p53基因，它是一种重要的抑癌基因，若发生突变，细胞的生长调控失常，更容易引发包括肺癌在内的多种肿瘤。家族生活环境影响：如果家族中有长期吸烟的成员，那么家族其他成员暴露在二手烟、三手烟环境中的几率会增加。长期处于这样的环境中，肺部受到的损害累积，患肺癌的风险就会升高。而且家族中如果有人长期接触石棉、氡气等肺癌致癌物质，也会使家族整体患肺癌风险上升。
与非遗传因素的关系
吸烟因素：吸烟是肺癌最主要的危险因素，即使没有家族遗传背景，长期大量吸烟的人患肺癌的概率也会显著高于不吸烟人群。每天吸烟20支以上，烟龄超过20年的人，患肺癌的风险比不吸烟者高20倍左右。职业暴露因素：长期在煤矿、化工等行业工作，接触煤烟、焦油、砷等物质的人，无论是否有家族遗传倾向，患肺癌的风险都会增加。比如长期接触石棉的工人，患间皮瘤和肺癌的几率大大提高。空气污染因素：室外大气污染中的PM2.5等颗粒物、室内烹饪产生的油烟等，都会对肺部造成损害，增加肺癌发生的可能性，这与遗传因素无关，但会影响肺癌的发病概率。