全身难受可能由多种原因引起，比如感染性疾病，像流感病毒感染，有数据显示流感流行季节，约10% - 20%的人群会感染流感，感染后常出现全身酸痛、发热、乏力等全身难受的表现；还有非感染性因素，像自身免疫性疾病、内分泌紊乱等。
一、感染性因素导致
1. 病毒感染：
流感病毒： 除了引发发热、咳嗽等呼吸道症状外，还会使全身肌肉酸痛、乏力，严重时整个人感觉极度难受，持续时间可能在1 - 2周左右，需注意休息并对症处理。EB病毒： 感染后可导致传染性单核细胞增多症，患者会出现发热、咽痛、全身淋巴结肿大，进而全身难受，病程一般2 - 3周。
2. 细菌感染：
败血症： 当细菌进入血液大量繁殖并产生毒素时，会引起高热、寒战、全身酸痛、乏力等全身难受症状，病情往往比较严重，需要及时就医抗感染治疗。布鲁氏菌病： 由布鲁氏菌感染引起，可出现发热、多汗、关节痛、全身乏力等表现，病程较长，若不及时治疗会反复让患者全身难受。
二、非感染性因素导致
1. 自身免疫性疾病：
类风湿关节炎： 主要侵犯关节，同时也会累及全身，表现为关节肿痛、晨僵，还可能伴有发热、乏力、全身不适等，病情会反复发作，影响患者生活质量。系统性红斑狼疮： 是一种自身免疫性结缔组织病，可出现发热、皮疹、关节痛、口腔溃疡等，全身症状明显，患者会感觉全身难受，且病情容易波动。
2. 内分泌紊乱：
甲状腺功能减退： 甲状腺激素分泌不足，会导致患者代谢减慢，出现畏寒、乏力、全身酸痛、嗜睡等全身难受的情况，一般经过甲状腺激素替代治疗后症状可逐渐改善。糖尿病酮症酸中毒： 糖尿病患者血糖控制不佳时可出现，表现为高血糖、酮症、酸中毒，同时伴有乏力、恶心、呕吐、全身酸痛等，需紧急处理。
3. 其他因素：
过度疲劳： 长期高强度工作、缺乏休息，会使身体处于疲劳状态，出现全身乏力、肌肉酸痛、精神萎靡等全身难受的表现，充分休息后可缓解。营养不良： 长期挑食、节食等导致营养摄入不足，会引起身体虚弱、乏力、抵抗力下降，进而全身感觉难受，补充营养后可有所改善。