开放性损伤与闭合性损伤存在以下主要区别：
一、皮肤完整性各异。开放性损伤会使皮肤屏障遭到破坏，局部通常有出血现象，细菌易于侵入，进而导致组织感染。而闭合性损伤的皮肤屏障保持完整，不会出现皮肤流血情况，一般来说不会形成组织感染，除非局部有血肿形成，且长时间未能得到治愈，才可能引发继发性感染。
二、处理原则有别。对于开放性伤口，应首先在伤后6至8小时内尽快进行处理，若超过12小时则会变为污染伤口，容易发生感染。要是伤口内有异物存留，原则上应予以取出，同时对周围软组织进行清创。闭合性损伤在早期宜进行局部冷敷，以减少组织水肿，到了中后期则应改为热敷及理疗。倘若存在骨折脱位，需及时复位并加以固定，若合并有颅脑、胸腹腔内脏损伤则要及时予以处理。
三、闭合性损伤更易出现误诊误治情况。由于开放性损伤有伤口出血，通常会较为重视从而能得到及时就诊。但闭合性损伤因没有伤口，特别是在合并内脏伤时，早期容易不被重视而导致误诊，进而延误治疗。
总之，开放性损伤和闭合性损伤在皮肤完整性、处理原则以及误诊误治风险等方面均存在明显差异，在临床实践中需要准确区分并采取相应的处理措施。