总胆红素和直接胆红素升高可能由多种原因引起。比如，当肝细胞受损时，如患有病毒性肝炎，肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄功能发生障碍，可导致总胆红素和直接胆红素升高，一般这种情况可能会持续数周甚至数月。
肝脏疾病相关情况
病毒性肝炎： 像甲型肝炎、乙型肝炎等病毒性肝炎发作时，病毒会侵袭肝细胞，影响肝脏对胆红素的正常代谢。患者可能会出现乏力、食欲减退等症状，血液中的总胆红素和直接胆红素水平会高于正常范围，正常情况下总胆红素参考值一般是3.4~17.1μmol/L，直接胆红素参考值一般是0~6.8μmol/L，当患病时会超出这个范围。肝硬化： 肝硬化患者的肝脏组织广泛纤维化，正常肝组织减少，肝脏的功能受到严重影响，也会导致胆红素代谢异常，使总胆红素和直接胆红素升高，病情严重时还可能出现腹水等并发症。
胆道阻塞因素
胆总管结石： 胆总管内如果有结石堵塞，胆汁排出受阻，胆红素就会反流入血，引起总胆红素和直接胆红素升高。患者可能会出现腹痛、黄疸等症状，腹痛多在右上腹，疼痛程度可轻可重。胆管癌： 胆管癌会导致胆管狭窄或阻塞，影响胆汁的正常排出，进而使胆红素升高，患者可能会逐渐出现进行性加重的黄疸，皮肤和巩膜发黄，而且会伴有消瘦等表现。
其他可能情况
新生儿黄疸： 新生儿出生后可能会出现生理性黄疸，部分早产儿或有特殊情况的新生儿可能会出现病理性黄疸，其中就包括直接胆红素升高为主的情况。生理性黄疸一般在出生后2~3天出现，4~6天达到高峰，7~10天消退；而病理性黄疸出现时间更早或消退时间延迟，需要及时就医处理。药物性肝损伤： 某些药物如抗结核药异烟肼等可能会引起药物性肝损伤，导致肝脏对胆红素的代谢功能出现问题，从而使总胆红素和直接胆红素升高，在用药过程中如果出现皮肤发黄等症状，要及时检查胆红素水平。