单侧乳头溢液可能由多种原因引起，其中乳腺导管扩张症较为常见，约占乳头溢液原因的20%左右。
乳腺导管内乳头状瘤导致
导管内乳头状瘤：这是引起单侧乳头溢液比较常见的良性病变。通常是乳腺导管内的乳头状新生物导致，患者多能在乳晕区摸到小结节，质地比较软，挤压时就容易引起溢液，溢液颜色可为血性、浆液性等。非典型导管内乳头状瘤：有一定恶变倾向，也可能导致单侧乳头溢液情况出现，需要密切关注，必要时可能需要进一步检查明确性质。
乳腺增生引发
单纯性乳腺增生：多见于中青年女性，由于体内激素水平波动，乳腺组织增生紊乱，部分患者会出现单侧乳头溢液，溢液多为淡黄色或无色的浆液性。一般在月经前症状可能会稍加重，月经后有所缓解。囊性乳腺增生：乳腺组织出现囊性改变，也可能伴随单侧乳头溢液，溢液性状多样，可能是浆液性甚至血性等，患者乳房可能会有肿块，伴有疼痛。
垂体疾病因素
垂体泌乳素瘤：垂体分泌泌乳素异常增多，可导致体内泌乳素水平升高，进而引起单侧或双侧乳头溢液，同时可能伴有月经紊乱、闭经、性功能减退等表现。比如女性患者可能原本规律的月经变得不规律，甚至闭经。其他垂体肿瘤：少数其他类型的垂体肿瘤也可能影响激素分泌，间接导致乳头溢液情况，但相对泌乳素瘤来说比较少见。
药物副作用导致
某些降压药：像利血平、甲基多巴等降压药物，长期服用可能会引起乳头溢液现象，一般在停药后，部分患者的溢液情况可能会有所改善，但具体还需根据个体对药物的反应来定。抗精神病药物：一些抗精神病的药物，如氯丙嗪等，也可能导致体内激素水平变化，从而引发单侧乳头溢液。