肾病综合症的成因较为复杂，主要与免疫因素、感染因素以及遗传因素等有关。其中免疫因素是较为常见的引发肾病综合症的原因之一，比如人体自身的免疫系统出现异常时，可能会攻击肾脏相关的组织，从而引发肾病综合症。
免疫因素相关
自身免疫反应： 当人体的免疫系统紊乱时，会产生一些异常的抗体，这些抗体可能会错误地攻击肾脏的肾小球滤过膜等结构。例如，一些自身免疫性疾病相关的抗体，会破坏肾小球滤过膜的正常功能，导致蛋白质等物质从尿液中大量流失，进而引发肾病综合症。免疫复合物沉积： 机体在受到某些感染或其他因素刺激后，会形成免疫复合物。这些免疫复合物如果不能被及时清除，就可能沉积在肾脏的肾小球部位。免疫复合物的沉积会激活肾脏内的炎症反应，损伤肾小球的滤过功能，从而诱发肾病综合症。
感染因素相关
细菌感染： 像链球菌感染就可能与肾病综合症的发生有关。比如，在链球菌感染引起的扁桃体炎等疾病后，部分人可能会出现肾病综合症的症状。研究发现，链球菌感染后引发的免疫反应可能会波及肾脏，导致肾脏的病理改变，出现大量蛋白尿等肾病综合症的表现。病毒感染： 某些病毒感染也可能与肾病综合症相关。例如，乙肝病毒感染后，有一定概率会引发乙肝相关性肾病，这属于肾病综合症的一种类型。乙肝病毒在体内引发的免疫反应会影响肾脏的正常结构和功能，使得肾小球滤过膜受损，出现蛋白尿等肾病综合症的特征。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 部分肾病综合症具有一定的遗传易感性。如果家族中有亲属患有肾病综合症，那么其他家族成员患肾病综合症的风险可能会相对增高。虽然具体的遗传机制还在进一步研究中，但已经发现一些特定的基因变异可能与肾病综合症的发生相关。例如，某些与肾脏结构和功能相关的基因发生突变或异常表达时，就可能增加患肾病综合症的几率。先天性遗传缺陷： 存在一些先天性的遗传缺陷也可能导致肾病综合症。比如，一些遗传性的肾脏发育异常相关的基因缺陷，会使得肾脏从胚胎发育阶段就存在潜在的病变基础，在后天的各种因素刺激下，更容易引发肾病综合症。不过这类由先天性遗传缺陷导致的肾病综合症相对较为少见，但也是引发该疾病的一个因素。