十二指肠溃疡的典型症状之一是上腹部疼痛，这种疼痛具有一定规律性，约半数患者有典型表现，疼痛多在空腹时发作，比如餐后2-4小时左右，进食或服用抗酸剂后可缓解。
疼痛特点方面
节律性疼痛： 十二指肠溃疡的疼痛常呈节律性，多为空腹疼，疼痛性质可为钝痛、胀痛、灼痛或剧痛等。一般来说，疼痛会在进食后缓解，之后又可能在空腹时复发。例如，患者可能早上空腹时感到上腹部疼痛，进食早餐后疼痛有所减轻，到中午空腹时又出现疼痛。疼痛部位： 疼痛部位多在上腹部偏右的位置，也有部分患者疼痛位置不典型，可能在剑突下或脐上方偏右处。疼痛范围一般较局限，患者能明确指出疼痛的大致区域。
其他伴随症状方面
反酸、烧心： 由于胃酸分泌过多，患者常常会出现反酸现象，感觉有酸性液体从胃内涌上来，同时伴有烧心感，即胸骨后有灼热样的不适感。这种情况可能在疼痛发作时较为明显，也可能单独出现。比如患者会感觉喉咙有酸水反流，胸部有灼热感。消化不良： 患者可能出现消化不良的症状，如腹胀、早饱、恶心、呕吐等。消化不良的程度因人而异，有的患者可能只是稍微感到腹部胀满不适，而有的患者可能会出现较为明显的呕吐，呕吐物多为胃内的容物。
症状发作时间方面
发作周期性： 十二指肠溃疡的症状具有周期性发作的特点，发作期与缓解期相互交替。发作期可能持续数周，然后缓解数月，之后又可能再次发作。例如，有的患者可能每年春秋季节容易发作十二指肠溃疡，出现相关症状，而在夏季或冬季缓解。发作诱因： 精神紧张、过度劳累、饮食不规律（如长期饥饿、暴饮暴食、食用辛辣刺激性食物等）、服用某些药物（如非甾体类抗炎药等）等都可能诱发十二指肠溃疡症状发作。比如长期压力大、工作劳累的人，更容易出现十二指肠溃疡的疼痛等症状。