口腔黏膜纤维化主要与咀嚼槟榔密切相关。有研究显示，长期咀嚼槟榔的人群中，口腔黏膜纤维化的发生率明显升高。
咀嚼槟榔的频率影响
偶尔少量咀嚼： 如果只是偶尔偶尔咀嚼槟榔，比如每月咀嚼几次，相对来说患口腔黏膜纤维化的风险相对低一些，但也存在风险。不过长期大量咀嚼的话，风险会大幅增加。每天大量咀嚼： 每天都大量咀嚼槟榔，比如每天咀嚼槟榔超过10次且持续数年，那患口腔黏膜纤维化的几率会大大提高。因为槟榔中的槟榔碱等成分会持续刺激口腔黏膜，导致黏膜下纤维组织增生，进而引发口腔黏膜纤维化。
个体易感性差异
遗传因素影响： 部分人群由于遗传因素，对槟榔中的刺激性成分更为敏感。比如某些基因缺陷的人，在接触槟榔刺激后，更容易出现口腔黏膜的异常改变，从而引发口腔黏膜纤维化。健康状况相关： 本身口腔黏膜就比较脆弱的人，或者有口腔慢性炎症等基础疾病的人，在咀嚼槟榔后，更易发生口腔黏膜纤维化。例如有牙周炎的人，口腔环境本就不佳，再加上槟榔的刺激，会加速口腔黏膜纤维化的进程。
其他可能的诱发因素
营养缺乏影响： 长期缺乏维生素A、维生素E等营养物质时，口腔黏膜的自我修复能力会下降，此时咀嚼槟榔更容易引发口腔黏膜纤维化。因为维生素A有助于维持上皮组织的正常结构和功能，维生素E具有抗氧化作用，缺乏它们会使口腔黏膜对槟榔刺激的抵御能力降低。环境因素协同： 一些特殊的环境因素，比如长期处于空气污染严重、湿度异常等环境中，再加上咀嚼槟榔，也可能增加口腔黏膜纤维化的发生风险。不过这种情况相对比较少见，但也不能忽视环境与槟榔刺激的协同作用对口腔黏膜的影响。