动脉血管斑块形成的原因有多种。一般来说，动脉血管斑块的形成与多种因素相关，比如血脂异常就是重要因素之一，当血液中胆固醇、甘油三酯等血脂成分升高时，就容易在血管壁沉积形成斑块。
一、血脂异常相关
血脂过高： 血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）被称为“坏胆固醇”，如果它水平升高，就容易沉积在动脉血管内膜下，逐渐形成斑块。研究发现，当LDL - C水平超过3.4mmol/L时，动脉血管斑块形成的风险会明显增加。高密度脂蛋白胆固醇： 它是“好胆固醇”，如果其水平过低，对血管的保护作用就会减弱，也不利于斑块的稳定，增加斑块形成风险。
二、高血压影响
血压长期升高： 高血压会使血管内皮受到损伤，内皮损伤后就更容易让脂质等物质沉积。长期高血压患者，血管壁承受的压力较大，内皮细胞容易受损，从而为斑块形成创造条件。例如，血压持续高于140/90mmHg的人群，动脉血管斑块发生几率比血压正常人群高很多。血压波动大： 血压不稳定，忽高忽低，会对血管内皮造成反复的机械性损伤，进一步促进斑块的形成。
三、吸烟的作用
烟草中的有害物质： 香烟燃烧产生的尼古丁、一氧化碳等有害物质会损害血管内皮细胞。尼古丁会使血管收缩，减少血管的血液供应；一氧化碳会降低血液携带氧气的能力，导致血管缺氧，进而促使动脉血管斑块形成。长期吸烟的人，比不吸烟的人动脉血管斑块形成的概率要高2 - 3倍。二手烟影响： 长期暴露在二手烟环境中，同样会增加动脉血管斑块形成的风险，即使不直接吸烟，二手烟中的有害物质也会对血管内皮产生损害。
四、糖尿病的关联
血糖代谢紊乱： 糖尿病患者体内血糖长期处于较高水平，会导致糖基化终末产物在血管壁沉积，损伤血管内皮，并且促进炎症反应，从而加速动脉血管斑块的形成。有数据显示，糖尿病患者发生动脉血管斑块的几率比非糖尿病患者高约50%。胰岛素抵抗： 糖尿病患者常伴有胰岛素抵抗，这会影响脂肪代谢等，使得血脂异常情况更易出现，间接促进斑块形成。