坐骨神经痛主要是由坐骨神经受到压迫或损伤引起的。比如，约有80%的坐骨神经痛患者是因为腰椎间盘突出导致神经根受压引发的。
腰椎间盘突出引发
椎间盘退变：随着年龄增长，一般30岁以后椎间盘开始逐渐退变，水分减少，弹性下降，容易破裂突出。当椎间盘的髓核突出后，就可能压迫周围的坐骨神经，从而引发疼痛。损伤因素：腰部受到急性损伤，像突然弯腰搬重物等，可能会使原本退变的椎间盘进一步突出，加重对坐骨神经的压迫，导致坐骨神经痛发作。
椎管内病变导致
肿瘤：椎管内的肿瘤，无论是原发性肿瘤还是转移性肿瘤，都可能压迫坐骨神经。例如神经鞘瘤，它会逐渐生长，占据椎管内空间，压迫周围神经包括坐骨神经，引起疼痛。囊肿：蛛网膜囊肿等椎管内囊肿，会占据椎管内位置，对坐骨神经产生压迫，进而引发坐骨神经痛症状。
脊柱骨关节病变所致
腰椎骨质增生：中老年人比较常见腰椎骨质增生，增生的骨质如果压迫到坐骨神经相关的结构，就会导致坐骨神经痛。一般50岁以上人群腰椎骨质增生的发生率明显增高。脊柱外伤：脊柱受到外伤后，比如骨折、脱位等情况，可能会直接损伤坐骨神经或者导致神经受压，从而引发坐骨神经痛。像车祸导致的脊柱外伤就可能出现这种情况。