肋间神经疼的原因有多种。其中，神经受压是常见原因之一，比如胸椎退变、胸椎结核、胸椎损伤等病变，可能会压迫肋间神经，从而引发疼痛。例如，胸椎退变在中老年人中较为常见，随着年龄增长，胸椎的椎体、椎间盘等结构发生退变，就可能对肋间神经产生压迫。
疾病因素导致
胸椎病变： 像胸椎结核，结核杆菌感染胸椎后，病变部位可能会累及肋间神经，引起疼痛；胸椎损伤，无论是外伤导致的骨折、脱位等，还是手术后的创伤，都有可能影响肋间神经，引发疼痛。胸部疾病： 胸膜炎患者，炎症刺激可能波及肋间神经，导致肋间神经疼；带状疱疹病毒感染引起的带状疱疹，在出疹前或出疹时，常常会出现肋间神经分布区域的疼痛，而且疼痛可能较为剧烈。
神经病变引发
病毒感染： 除了带状疱疹病毒外，其他病毒如流感病毒等感染人体后，也可能引发神经的炎症反应，累及肋间神经，导致肋间神经疼。神经损伤后修复异常： 比如肋间神经受到过外伤、手术等损伤，在修复过程中可能出现异常，导致神经传导异常，引发疼痛。
其他因素影响
不良姿势： 长期伏案工作、弯腰驼背等不良姿势，会使胸椎及周围肌肉处于紧张状态，长时间压迫肋间神经，久而久之可能引发肋间神经疼。过度劳累： 身体过度劳累时，机体的抵抗力下降，神经容易受到各种因素影响，包括肋间神经，容易出现疼痛症状。精神因素： 长期精神紧张、焦虑、抑郁等，可能会影响神经系统的调节功能，使得肋间神经对疼痛的敏感性增加，从而诱发或加重肋间神经疼。