胰腺癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前研究发现，大约10%的胰腺癌与遗传因素相关，比如遗传性胰腺炎患者患胰腺癌的风险会明显增加。
一、遗传因素方面
某些基因突变： 像BRCA2等基因突变与胰腺癌的发生有一定关联。如果家族中有多人患胰腺癌，尤其是有遗传综合征相关的基因突变情况，那么家族成员患胰腺癌的风险会比普通人高。例如，遗传性非息肉病性结直肠癌综合征患者，同时也有较高的胰腺癌发病风险。
二、生活方式方面
吸烟： 吸烟是胰腺癌明确的危险因素之一。吸烟者患胰腺癌的风险比不吸烟者高出2 - 3倍。烟草中的尼古丁等有害物质会损伤胰腺组织，长期吸烟会逐渐增加胰腺发生癌变的几率。不健康饮食： 长期高脂肪、高动物蛋白饮食也是胰腺癌的诱因。比如长期大量摄入油炸食品、肥肉等富含高脂肪的食物，会使胰腺负担加重，影响胰腺正常的代谢和功能，进而增加患胰腺癌的可能性。另外，长期酗酒也会对胰腺造成慢性损伤，增加胰腺癌发病风险。
三、基础疾病方面
慢性胰腺炎： 慢性胰腺炎患者发生胰腺癌的风险明显高于正常人群。据统计，慢性胰腺炎病史超过10年的患者，胰腺癌的发病率会显著升高。这是因为慢性胰腺炎反复的炎症刺激会导致胰腺组织不断修复，在这个过程中容易出现细胞的异常增殖，最终引发癌变。糖尿病： 有研究表明，部分胰腺癌患者在发病前就患有糖尿病，而且糖尿病患者患胰腺癌的风险比非糖尿病患者要高。具体机制可能与高血糖环境影响胰腺细胞的代谢和功能有关，长期的高血糖状态可能促使胰腺细胞发生恶变。