总胆红素及间接胆红素偏高可能由多种原因引起。比如某些疾病因素，像溶血性贫血时，红细胞大量破坏，超过了肝脏处理能力，可导致间接胆红素明显升高，进而使总胆红素偏高，这种情况可能会让患者出现皮肤、巩膜黄染等表现。
肝脏疾病导致
病毒性肝炎： 例如乙肝、丙肝等病毒性肝炎，病毒会侵害肝细胞，影响肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄功能。在急性发作期，可能有乏力、食欲减退、黄疸等表现，实验室检查会发现总胆红素及间接胆红素升高。肝硬化： 肝硬化患者的肝脏组织纤维化，正常肝组织减少，肝脏处理胆红素的能力下降，也会引起总胆红素和间接胆红素偏高，患者可能有腹水、脾大等表现。
溶血相关因素
先天性溶血性疾病： 像地中海贫血，是由于遗传因素导致红细胞内在缺陷，容易发生溶血，使得间接胆红素生成增多，进而总胆红素升高，这类患者可能从小就有贫血、黄疸等表现。自身免疫性溶血性贫血： 机体免疫系统错误地攻击自身红细胞，导致红细胞大量破坏，间接胆红素释放增加，引起总胆红素及间接胆红素偏高，患者会有发热、贫血、黄疸等症状。
其他因素
新生儿生理性黄疸： 大多数新生儿出生后2 - 3天会出现生理性黄疸，这是因为新生儿肝脏处理胆红素的能力还不完善，红细胞破坏相对较多，导致间接胆红素升高，总胆红素也会偏高，一般7 - 10天可自行消退。药物因素： 某些药物如利福平，可能会影响肝脏对胆红素的代谢，导致总胆红素及间接胆红素偏高，在用药期间需要密切监测肝功能。