运动神经元病是一种慢性进行性神经系统变性疾病，通常起病隐匿，病情会逐渐进展。一般来说，患者从出现症状到确诊可能会经历数月甚至数年的时间。
早期症状表现
肌肉无力：早期往往会出现一侧或双侧手指活动笨拙、无力，随后逐渐累及手部小肌肉，比如拿东西费劲，病情进展后会影响到手臂、腿部等部位的肌肉，导致行走、持物困难。肌肉萎缩：手部小肌肉萎缩较为常见，可逐渐出现鱼际肌、骨间肌等萎缩，进而使手部变得畸形。同时，小腿部肌肉也可能会出现萎缩现象，让患者感觉双腿发沉。
中期症状特点
吞咽困难：随着病情发展，会影响到咽喉部肌肉，出现吞咽困难的情况，患者进食时容易呛咳，进而可能导致营养不良。言语不清：面部肌肉和舌肌受累时，会出现言语不清、构音障碍，说话含糊不清，影响正常交流。
晚期症状状况
呼吸肌受累：当呼吸肌受到影响时，患者会出现呼吸困难，严重时需要依靠呼吸机来维持呼吸。全身功能衰退：晚期患者生活完全不能自理，长期卧床，容易并发肺部感染、压疮等并发症，严重威胁患者生命。
不同类型症状差异
肌萎缩侧索硬化型：既会出现肌肉无力、萎缩的表现，又会有上运动神经元受损的体征，比如腱反射亢进、病理征阳性等。进行性脊肌萎缩型：主要表现为下运动神经元受损，以肌肉无力、萎缩为主，一般没有上运动神经元受累的体征。进行性延髓麻痹型：主要表现为吞咽困难、构音障碍、言语不清等延髓支配肌肉受累的症状。原发性侧索硬化型：主要表现为上运动神经元受损，出现四肢肌张力增高、腱反射亢进、病理征阳性等，肌肉萎缩不明显。