慢性阻塞性肺疾病主要由多种因素共同作用导致，其中吸烟是重要的高危因素，据统计，约80% - 90%的慢性阻塞性肺疾病患者有长期吸烟史，烟雾中的焦油、尼古丁等有害物质会损伤气道黏膜，导致气道炎症、黏液分泌增多等。
吸烟因素：
烟草烟雾成分影响：烟草燃烧产生的众多化学物质，如焦油中的多环芳烃、尼古丁等，会引发气道的慢性炎症反应。长期接触这些物质会使气道上皮细胞损伤，纤毛运动功能障碍，导致气道清除异物的能力下降，容易引发感染，进而促进慢性阻塞性肺疾病的发生发展。二手烟等暴露：除了主动吸烟，长期暴露于二手烟环境中也会增加患病风险。即使不直接吸烟，吸入他人吸烟产生的烟雾，同样会对呼吸道造成损害，使气道出现炎症改变，增加患上慢性阻塞性肺疾病的可能性。
空气污染因素：
室外空气污染：空气中的PM2.5（细颗粒物）、二氧化硫、二氧化氮等污染物，长期吸入会刺激呼吸道。例如，PM2.5可以进入呼吸道深部，引发炎症反应，导致气道狭窄、肺功能下降。在一些工业污染严重的地区，慢性阻塞性肺疾病的发病率相对较高，就是因为长期暴露于受污染的室外空气中。室内空气污染：室内烹饪产生的油烟、燃料燃烧（如烧煤、烧柴）等产生的污染物也是重要因素。在通风不良的厨房中，长时间接触油烟等污染物，会损伤呼吸道黏膜，使气道的防御功能降低，增加慢性阻塞性肺疾病的发病几率。
职业性粉尘和化学物质因素：
职业粉尘暴露：如果工作环境中存在职业性粉尘，如煤矿开采中的煤尘、纺织行业的棉尘、铸造行业的粉尘等，长期吸入这些粉尘会引起肺部的炎症反应。粉尘会沉积在肺部，导致肺组织的损伤和纤维化，影响肺的正常通气功能，逐渐引发慢性阻塞性肺疾病。化学物质接触：一些工作中接触到的化学物质，如刺激性气体（氯气、二氧化硫等）、有机粉尘（棉尘、谷物尘等），也会对呼吸道产生刺激和损伤作用。长期接触这些化学物质会导致气道炎症、黏液分泌异常等，进而增加慢性阻塞性肺疾病的发生风险。