原位癌的发生通常与多种因素相关。目前研究发现，大约有多种因素可能引发原位癌，其中紫外线照射是一个重要因素，长期受到强烈紫外线照射的人群，患皮肤原位癌的风险会增加。
一、基因突变相关因素
细胞内基因的异常变化： 人体细胞内的原癌基因和抑癌基因起着调控细胞正常生长和增殖的作用。当原癌基因发生突变被激活，或者抑癌基因发生突变失去功能时，就可能导致细胞异常增殖，进而引发原位癌。例如，在一些皮肤原位癌患者中，发现相关基因存在特定的突变情况。遗传因素影响： 某些遗传综合征会增加患原位癌的风险。比如，遗传性非息肉病性结直肠癌综合征患者，由于基因遗传缺陷，其体内细胞更容易发生癌变相关的基因改变，患结直肠原位癌等的几率比正常人明显升高。
二、慢性炎症刺激
长期炎症对组织的损伤： 一些慢性炎症性疾病会持续刺激组织细胞。以慢性宫颈炎为例，如果长期受到炎症的刺激，宫颈的上皮细胞可能会反复发生修复和异常增殖，在这个过程中就容易出现细胞的癌变倾向，逐渐发展为宫颈原位癌。另外，幽门螺杆菌感染引起的慢性胃炎，长期的炎症刺激也可能导致胃黏膜上皮细胞发生癌变相关的变化，增加胃原位癌的发生风险。
三、化学致癌物质接触
环境中的化学致癌物： 长期接触一些化学致癌物质会增加患原位癌的可能性。比如，长期接触煤焦油、沥青等物质的工人，他们接触到其中的多环芳烃等致癌物质，这些物质会作用于人体细胞，损伤细胞的遗传物质，导致细胞异常分化，引发原位癌。在一些职业暴露于化学致癌物质的人群中，相关原位癌的发病率相对较高。不良生活习惯中的化学因素： 一些不良生活习惯也可能接触到化学致癌物质，例如长期大量吸烟的人，香烟中含有的苯并芘等多种致癌物质会进入人体，影响肺部细胞，增加肺部原位癌的发生风险；还有长期食用被黄曲霉毒素污染的食物，黄曲霉毒素是强致癌物质，会损伤肝脏细胞的基因，提高肝脏原位癌等的发病几率。