掌跖脓疱病的治疗方法有多种，其中药物治疗是常见方式。一般来说，可使用糖皮质激素药膏，如外用卤米松乳膏等，能在一定程度上缓解症状，但使用时需注意避免长期大面积使用。
外用药物治疗
糖皮质激素药膏： 像卤米松乳膏这类中强效糖皮质激素药膏，可减轻局部炎症，缓解脓疱、红斑等症状，但连续使用不宜超过2 - 4周，避免引起皮肤萎缩等不良反应。维生素D3衍生物： 卡泊三醇软膏是常用的维生素D3衍生物，能抑制表皮细胞增生，对掌跖脓疱病有一定疗效，不过可能会引起局部刺激症状。
系统药物治疗
维A酸类药物： 阿维A胶囊可用于治疗掌跖脓疱病，它能调节表皮细胞分化和增殖，但孕妇及计划怀孕的女性禁用，且服用期间需严格避孕，还可能出现口干、皮肤干燥等不良反应。免疫抑制剂： 如甲氨蝶呤，可抑制细胞增殖，控制病情发展，但甲氨蝶呤有肝毒性等风险，使用时需定期监测肝功能等指标。
物理治疗
紫外线照射： 窄谱中波紫外线（NB - UVB）照射是常用的物理治疗方法，一般每周进行2 - 3次，通过紫外线的作用来减轻炎症和脓疱情况，但治疗过程中要注意保护正常皮肤。光化学疗法（PUVA）： 口服或外用光敏剂后再照射UVA，也可用于掌跖脓疱病的治疗，但需注意光敏剂可能引起的光敏反应等问题。