食管癌最常见的发生部位在中下段。
一、发生比例方面，约50%的食管癌发生在食管中段，30%发生在食管下段，20%发生在食管上段，而颈段则很少发生。食管下段连接着贲门，此处容易受到反流性胃炎的刺激。反流性胃炎会导致食道的鳞状上皮细胞受损，进而形成慢性的糜烂或溃疡，若这种情况长期持续且缓慢演变，就很容易引发癌变。二、从解剖结构来看，食道中下段相对较为狭窄。当辛辣刺激或腌制食物通过时，会增加刺激食管粘膜的时间，这也是导致食管癌中大部分属于中下段食管癌的原因之一。
综上所述，食管癌主要发生在中下段，这与反流性胃炎的刺激以及食道中下段的解剖特点等因素密切相关。