子宫内膜增厚通常与多种因素有关。一般来说，子宫内膜增厚可能是由内分泌失调引起，比如雌激素长期刺激子宫内膜，而孕激素分泌不足，就容易导致子宫内膜异常增厚，这种情况在青春期或围绝经期女性中相对常见。
内分泌失调因素
雌激素单一刺激： 当体内雌激素水平较高，而没有足够的孕激素来对抗时，子宫内膜会持续增生。例如，长期服用雌激素类药物，或者患有某些能分泌雌激素的肿瘤，都可能使雌激素水平升高，进而引发子宫内膜增厚。孕激素缺乏： 孕激素的作用是使增生期的子宫内膜转化为分泌期，如果孕激素分泌不足，子宫内膜就无法正常转化，会一直处于增厚状态。像多囊卵巢综合征患者，往往存在孕激素分泌异常的情况，容易出现子宫内膜增厚。
疾病因素
子宫内膜病变： 子宫内膜息肉、子宫内膜增生症等疾病都可能导致子宫内膜增厚。子宫内膜息肉是子宫局部内膜过度生长形成的，可单个或多个，直径从数毫米到数厘米不等，会引起子宫内膜增厚。而子宫内膜增生症又分为单纯性增生、复杂性增生等，也会使子宫内膜异常增厚。其他内分泌疾病： 如甲状腺功能减退症，会影响体内激素的平衡，可能间接导致子宫内膜增厚。甲状腺功能减退时，甲状腺激素分泌减少，会干扰下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴的功能，从而影响子宫内膜的正常状态。
药物因素
长期服用雌激素药物： 一些女性为了改善更年期症状或其他原因长期服用雌激素类药物，若不配合孕激素治疗，就容易造成子宫内膜增厚。比如有些女性为了延缓衰老自行长期服用含雌激素的保健品，就可能引发子宫内膜增厚问题。他莫昔芬的影响： 乳腺癌患者在服用他莫昔芬进行治疗时，该药物有类似雌激素的作用，也可能导致子宫内膜增厚，长期服用他莫昔芬的乳腺癌患者需要定期监测子宫内膜情况。