新生儿湿疹的成因较为复杂，一般认为与遗传、皮肤屏障功能不完善以及环境因素等有关。据研究，约60%的患儿父母有过敏史，这提示遗传因素在新生儿湿疹的发生中占据重要地位。
遗传因素影响
家族过敏史关联： 如果父母一方或双方有过敏性疾病，如哮喘、过敏性鼻炎等，新生儿患湿疹的概率会明显增加。有数据显示，父母一方有过敏史时，新生儿湿疹发生率约为30%；父母双方都有过敏史时，发生率可高达50%以上。基因易感性体现： 特定基因的突变或变异会使新生儿的皮肤更容易出现湿疹相关的病理改变，导致皮肤屏障功能异常，对外界刺激的抵御能力下降。
皮肤屏障功能不完善
皮肤结构特点： 新生儿的皮肤角质层较薄，锁水能力差，皮肤的屏障功能还未完全发育成熟。比如，角质层中的神经酰胺等脂质成分含量相对较低，这就使得外界的刺激物容易侵入皮肤，引发炎症反应，从而诱发湿疹。皮肤水分丢失： 由于皮肤屏障功能不完善，新生儿皮肤水分丢失较快，皮肤处于相对干燥的状态，而干燥的皮肤更容易受到各种刺激，进而增加湿疹发生的风险。
环境因素作用
过敏原接触： 生活环境中的过敏原是诱发新生儿湿疹的常见因素。例如，室内的尘螨、花粉等都可能成为过敏原。尘螨微小，常存在于灰尘、床单被褥等处，新生儿接触后可能引发皮肤的过敏反应，导致湿疹。衣物材质影响： 新生儿的衣物材质如果不合适，也容易刺激皮肤。比如，一些化纤材质的衣物透气性差，还可能含有某些化学添加剂，会对新生儿娇嫩的皮肤产生刺激，引发湿疹。另外，过度清洗皮肤也可能破坏皮肤的正常油脂层，影响皮肤屏障功能，增加湿疹发生几率。