肾功能衰竭主要由多种因素导致。比如慢性肾脏疾病是常见原因之一，像慢性肾小球肾炎，如果没有得到有效控制，经过数年甚至更长时间的发展，约有10% - 20%的慢性肾小球肾炎患者会逐渐进展为肾功能衰竭。
一、原发性肾脏疾病导致
分点1：肾小球肾炎肾小球肾炎是原发性肾脏疾病中引发肾功能衰竭的重要类型。急性肾小球肾炎如果治疗不及时或病情较重，少数患者可能会发展为急进性肾小球肾炎，进而快速进展到肾功能衰竭阶段。而慢性肾小球肾炎，病程较长，病情会缓慢进展，随着病情发展，肾小球逐渐硬化，肾脏功能逐步丧失，最终导致肾功能衰竭。分点2：肾病综合征肾病综合征患者如果大量蛋白尿持续不缓解，肾脏的滤过功能会受到严重影响，长期的肾脏损伤会使肾功能逐渐减退，最终也可能引发肾功能衰竭。例如一些微小病变型肾病综合征患者，如果对激素等药物治疗反应不佳，病情反复，就容易走向肾功能衰竭的道路。
二、继发性肾脏疾病导致
分点1：糖尿病肾病糖尿病患者如果血糖控制不佳，病程超过10年以上，约有30% - 40%的患者会出现糖尿病肾病。随着病情进展，从早期的微量白蛋白尿逐渐发展到大量蛋白尿，进而出现肾功能减退，最终发展为肾功能衰竭。比如一位糖尿病病史15年且血糖控制一直不理想的患者，就很容易出现糖尿病肾病并进展到肾功能衰竭。分点2：高血压肾损害长期高血压会使肾脏的小动脉发生硬化，影响肾脏的血液供应。一般来说，高血压病史超过10 - 15年的患者，就可能出现肾损害，表现为肾小球滤过率下降等，若病情持续进展，会逐渐发展为肾功能衰竭。像一些老年高血压患者，没有很好地控制血压，就较易出现这种情况。
三、其他因素导致
分点1：尿路梗阻尿路结石、前列腺增生等原因可引起尿路梗阻。如果尿路梗阻长时间不解除，尿液在肾脏内积聚，会导致肾盂积水，压迫肾实质，影响肾脏的正常功能，久而久之就会引发肾功能衰竭。例如尿路结石患者，如果结石一直卡在输尿管内，导致尿液排出不畅，就可能逐步引起肾功能衰竭。分点2：药物肾损害某些药物具有肾毒性，如氨基糖苷类抗生素（像庆大霉素等），长期或大剂量使用这类药物可能会损伤肾脏细胞，引起肾小管坏死等，从而影响肾功能，严重时可导致肾功能衰竭。比如一些患者因为感染长期大剂量使用庆大霉素，就可能出现药物性肾损害进而发展为肾功能衰竭。