子宫内膜厚可能由多种原因引起。一般来说，雌激素长期刺激是常见因素之一。比如，青春期女孩由于下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴尚未完全成熟，雌激素分泌失衡，可能导致子宫内膜增厚；围绝经期女性也可能因内分泌紊乱出现子宫内膜厚的情况。
内分泌失调相关原因
无排卵性功血： 女性体内只有雌激素分泌，没有孕激素拮抗，子宫内膜持续受雌激素刺激，就会过度增生变厚。这种情况在青春期和围绝经期女性中较为多见。例如，青春期女孩可能几个月不来月经，之后大量出血，检查时往往发现子宫内膜厚。肥胖因素： 肥胖女性体内脂肪较多，脂肪会将雄激素转化为雌激素，持续刺激子宫内膜。有研究表明，肥胖女性发生子宫内膜厚的风险比正常体重女性要高。比如，体重指数（BMI）大于 30 的肥胖女性，患子宫内膜厚的几率明显增加。
疾病因素导致
子宫内膜息肉： 子宫内膜局部过度生长形成息肉，会使子宫内膜增厚。子宫内膜息肉可能会引起月经增多、经期延长等症状，通过超声检查等可以发现。比如，有些女性会出现月经周期缩短、经量增多，进一步检查发现是子宫内膜息肉导致的内膜厚。子宫内膜增生症： 这是一组由于内分泌失调引起的子宫内膜异常增生性疾病。根据病变程度不同分为单纯性增生、复杂性增生等。单纯性增生可能发展为复杂性增生甚至癌变，患者会出现月经紊乱，如月经周期长短不一、经量不定等情况，超声检查可发现子宫内膜增厚。
药物影响相关原因
长期服用雌激素药物： 一些女性因疾病需要长期服用雌激素类药物，如乳腺癌术后为防止复发需要服用他莫昔芬等药物，长期服用会使子宫内膜受雌激素刺激而增厚。比如，长期服用雌激素药物超过半年的女性，检查子宫内膜时往往发现厚度超出正常范围。