尿中有蛋白可能是多种疾病引起的，比如肾小球肾炎，约有50% - 70%的肾小球肾炎患者会出现尿蛋白阳性。
一、肾小球疾病导致尿蛋白
肾小球滤过膜损伤： 当肾小球发生病变时，滤过膜的通透性会改变。例如微小病变型肾病，其发病机制可能与肾小球上皮细胞足突间裂隙膜的阴离子电荷屏障破坏有关，使得原本不能通过滤过膜的蛋白质大量漏出到尿液中，从而出现尿蛋白。一般通过24小时尿蛋白定量检查来评估漏出蛋白的量，若24小时尿蛋白定量超过3.5克，就属于大量蛋白尿。肾小球血流动力学改变： 某些肾小球疾病会引起肾小球内高压，比如糖尿病肾病早期，高血糖导致肾小球内微循环障碍，肾小球毛细血管内压力升高，促使蛋白质滤过增加，进而出现尿蛋白。
二、肾小管 - 间质疾病引发尿蛋白
肾小管重吸收功能障碍： 近端肾小管病变会影响其对蛋白质的重吸收。例如范可尼综合征，患者近端肾小管对多种物质如葡萄糖、氨基酸、磷酸盐等的重吸收均出现障碍，也包括对小分子量蛋白质的重吸收，导致这些蛋白质从尿液排出增多，出现尿蛋白。这种情况下，尿中以小分子量蛋白质为主，如β₂ - 微球蛋白等。间质炎症损伤： 间质性肾炎时，炎症会影响肾小管间质的结构和功能，使得肾小管对蛋白质的正常代谢和重吸收受到干扰，从而出现尿蛋白。比如药物性间质性肾炎，使用某些抗生素、非甾体抗炎药等药物后，可能引发肾间质的炎症反应，导致尿蛋白产生。
三、全身性疾病导致尿蛋白
高血压肾损害： 长期高血压会导致肾小动脉硬化，肾脏缺血，肾小球滤过功能受损，进而出现尿蛋白。一般高血压病史较长的患者，若血压控制不佳，更容易出现尿蛋白，且随着病情进展，尿蛋白量可能逐渐增多。糖尿病肾病： 糖尿病患者长期高血糖状态会引起肾脏微血管病变，肾小球基底膜增厚，肾小球滤过率改变，最终出现尿蛋白。早期可能只是微量白蛋白尿，通过尿微量白蛋白检测可以早期发现，随着病情发展，会进展为大量蛋白尿，甚至发展为肾衰竭。系统性红斑狼疮性肾炎： 这是一种自身免疫性疾病，当累及肾脏时，自身抗体攻击肾脏组织，导致肾小球损伤，出现尿蛋白。患者除了尿蛋白阳性外，还可能伴有发热、皮疹、关节痛等多系统受累的表现。