烟雾病的病因目前尚未完全明确，但有一些相关因素被认为与它的发生有关。目前研究发现，烟雾病可能与遗传因素有一定关联，有研究显示约10% - 20%的烟雾病患者有家族史，存在某些特定基因变异可能增加患烟雾病的风险。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 烟雾病具有一定的家族聚集现象，若家族中有亲属患有烟雾病，那么其他家族成员患病的风险相对会有所升高。比如在一些有明确家族史的家族中，多名成员相继被诊断为烟雾病。基因相关： 目前已经发现一些特定的基因与烟雾病的发生存在关联，不过具体的基因作用机制还在进一步深入研究中，这些基因的异常可能影响脑血管的发育等过程，从而导致烟雾病的出现。
先天性发育异常因素
脑血管发育异常： 烟雾病主要是由于颈内动脉虹吸部及大脑前、中动脉起始部进行性狭窄或闭塞，继而引起脑底出现异常的血管网。这种血管发育上的异常可能从胚胎发育时期就已经开始存在，例如在胚胎脑血管发育过程中出现了某些关键环节的异常，导致后续脑血管形成出现问题，逐步发展为烟雾病。颅底异常血管网形成： 正常的脑血管结构是相对有序和稳定的，而烟雾病患者颅底会形成异常的血管网，这些异常血管网比较脆弱，容易发生破裂出血等情况，而其形成的根源与先天性的血管发育异常密切相关。
其他可能相关因素
感染因素： 有研究推测某些感染可能与烟雾病的发生存在一定关联，比如部分病毒感染等，但目前这方面的证据还不是非常确凿。不过一些病毒感染可能会影响血管的正常功能和发育，从而在一定程度上增加烟雾病的发病风险。自身免疫因素： 自身免疫功能紊乱也可能参与了烟雾病的发病过程。当自身免疫系统出现异常时，可能会对脑血管等组织产生攻击，导致脑血管出现炎症、狭窄等病变，进而引发烟雾病。不过这一机制还需要更多的研究来进一步证实和完善。