湿疹的发生是多种因素共同作用的结果。一般认为，遗传因素在其中占比较大，比如约60%的湿疹患者有家族过敏史。
遗传因素相关
遗传易感性： 如果家族中有哮喘、过敏性鼻炎等过敏性疾病患者，那么个体患湿疹的风险会增加。研究发现，父母一方有过敏性疾病时，子女患湿疹的概率约为30%；父母双方都有过敏性疾病时，子女患病概率可高达50%~70%。基因影响： 某些特定基因的突变或表达异常与湿疹的发生密切相关，这些基因涉及皮肤屏障功能、免疫系统调节等方面。比如与皮肤角质层蛋白合成相关的基因异常，会导致皮肤屏障功能受损，使外界刺激物更容易侵入，从而诱发湿疹。
环境因素相关
室内环境因素： 室内的尘螨是常见的过敏原之一。尘螨微小，主要存活在灰尘、床单、被褥等地方。每克灰尘中如果尘螨数量超过100只，就可能引发过敏相关的湿疹发作。此外，室内的霉菌也是诱因，特别是在潮湿、通风不良的环境中，霉菌容易滋生，接触后可能刺激皮肤引发湿疹。室外环境因素： 花粉也是常见的环境过敏原，在花粉传播的季节，如春季和秋季，空气中花粉浓度较高，接触花粉后可能引起皮肤的免疫反应，导致湿疹症状出现。还有一些化学物质，比如某些洗涤剂、消毒剂、化妆品中的成分，接触皮肤后可能刺激皮肤，引发接触性湿疹。
免疫系统因素相关
免疫失衡： 人体的免疫系统在湿疹的发生中起着关键作用。当免疫系统出现失衡时，Th1和Th2细胞的平衡被打破。正常情况下，Th1细胞介导细胞免疫，Th2细胞介导体液免疫。在湿疹患者体内，往往Th2细胞过度活化，导致机体产生过度的体液免疫反应，释放大量炎性介质，如组胺等，引起皮肤炎症反应，出现红斑、丘疹、瘙痒等湿疹症状。免疫细胞异常： 肥大细胞在湿疹的炎症反应中也扮演重要角色。湿疹患者体内的肥大细胞更容易被激活，激活后释放组胺、白三烯等物质，这些物质会导致血管扩张、通透性增加，引起皮肤红肿、瘙痒，进一步加重湿疹的症状。同时，嗜酸性粒细胞等免疫细胞的异常活化也参与了湿疹的炎症过程。