斯蒂尔病的具体发病原因目前还不完全明确，不过一般认为可能与遗传、感染以及免疫异常等因素有关。
遗传因素方面
基因携带情况：研究发现，某些基因的突变或携带可能会增加患斯蒂尔病的风险。比如有相关研究显示，人类白细胞抗原（HLA）系统中的一些基因位点与斯蒂尔病的易感性相关，有特定HLA基因亚型的人群相对更易患上斯蒂尔病，但具体的遗传模式比较复杂，不是简单的孟德尔遗传方式，而是多基因参与的复杂遗传机制。
感染因素影响
病毒感染关联：有证据表明，病毒感染可能是诱发斯蒂尔病的一个重要因素。例如，某些疱疹病毒、逆转录病毒等感染后，可能会引发机体的免疫反应异常，从而导致斯蒂尔病的发生。比如EB病毒感染，有部分斯蒂尔病患者在发病前有EB病毒感染的经历，不过目前还不能确切地说某一种病毒感染就一定会导致斯蒂尔病，但感染可能是触发机体免疫紊乱的一个诱因。细菌感染相关：一些细菌感染也可能与斯蒂尔病的发病有关。像链球菌感染等，当机体受到细菌感染后，免疫系统被激活，产生一系列的免疫反应，这种异常的免疫反应可能会波及到关节等部位，进而引发斯蒂尔病的相关症状，不过具体的细菌感染与斯蒂尔病之间的具体作用机制还在进一步研究中。
免疫异常机制
免疫系统失调：斯蒂尔病患者存在明显的免疫异常。在免疫系统中，T淋巴细胞、B淋巴细胞等免疫细胞的功能出现紊乱。例如，T淋巴细胞的调节功能失衡，不能正常地调控免疫反应，导致炎症因子大量释放。像白细胞介素 - 1、白细胞介素 - 6等炎症因子在斯蒂尔病患者体内会异常升高，这些炎症因子会引起发热、关节疼痛、皮疹等一系列斯蒂尔病的典型症状。B淋巴细胞也可能参与其中，产生异常的抗体，进一步加重免疫炎症反应，使得机体处于一种过度的炎症状态，从而引发斯蒂尔病的各种临床表现。