低颅压综合征通常是由多种原因引起的，其中脑脊液漏是常见病因之一，约有30% - 50%的低颅压综合征与脑脊液漏相关。比如头部外伤导致颅骨骨折，可能会使脑脊液从骨折处漏出，从而引发低颅压综合征；腰椎穿刺后也可能出现脑脊液漏，一般在腰椎穿刺后数小时至数天内可能出现低颅压相关症状。
脑脊液漏相关因素
创伤性因素：头部受到严重撞击等创伤时，颅骨骨折可能破坏硬脑膜，导致脑脊液漏。像车祸导致的头部外伤，就有可能引发这种情况。另外，医源性因素也较为常见，比如腰椎穿刺后，如果穿刺针太粗或者患者过早活动等，都可能引起脑脊液漏，进而引发低颅压综合征。非创伤性因素：某些先天性的颅骨、硬脑膜结构异常，也可能导致脑脊液漏。例如先天性的颅骨缺损伴硬脑膜发育不良，就容易出现脑脊液漏情况，最终引发低颅压综合征。
脑脊液产生减少因素
全身性疾病影响：一些全身性的代谢性疾病可能会影响脑脊液的产生。比如严重的营养不良，会使身体整体的营养状况不佳，可能导致脑脊液产生减少。还有内分泌紊乱，像甲状腺功能减退等疾病，也可能干扰脑脊液的正常产生过程，从而引发低颅压综合征。药物因素：某些药物也可能影响脑脊液的产生。比如长期使用某些利尿剂，可能会导致体内水分和电解质失衡，进而影响脑脊液的生成。不过这种情况相对较少见，但也需要引起重视。
其他少见因素
脑脊液吸收增加：虽然比较少见，但也有一些情况会导致脑脊液吸收增加，从而引发低颅压综合征。比如蛛网膜颗粒吸收功能亢进，会使脑脊液吸收速度加快，超过了产生速度，就可能出现低颅压的状况。另外，某些神经系统疾病也可能间接导致脑脊液吸收增加，进而引发低颅压综合征。不明原因：还有一小部分低颅压综合征患者找不到明确的病因，可能与个体的自身免疫等特殊因素有关，但具体机制还需要进一步研究来明确。