总胆红素偏高可能由多种原因引起。一般来说，总胆红素的正常参考值因检测方法不同略有差异，通常血清总胆红素的正常范围在3.4~17.1μmol/L之间，当超过这个范围就可能提示总胆红素偏高。
肝脏疾病导致
病毒性肝炎：像乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎等，病毒会侵害肝细胞，影响肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄功能，从而导致总胆红素偏高。例如，在乙肝患者的病程中，随着病情活动，肝功能受损，总胆红素可能会逐步升高。肝硬化：肝硬化患者的肝脏组织遭到严重破坏，正常的肝组织结构被打乱，肝脏的代谢功能下降，胆红素的代谢也会出现障碍，进而引起总胆红素偏高。
胆道系统疾病引发
胆管结石：胆管内如果有结石阻塞，会影响胆红素的排泄通道。胆汁排出不畅，胆红素反流入血，就会使总胆红素升高。比如胆总管结石，会阻碍胆汁从肝脏流向肠道，导致胆红素淤积。胆囊炎：严重的胆囊炎可能会影响胆管的通畅性，使得胆红素排出受阻，进而造成总胆红素偏高。
溶血性疾病造成
自身免疫性溶血性贫血：自身免疫系统错误地攻击自身的红细胞，导致红细胞大量破坏，释放出大量的血红蛋白，经过代谢产生过多的胆红素，超出了肝脏的处理能力，就会引起总胆红素偏高。新生儿溶血：母婴血型不合等原因可导致新生儿溶血，胎儿红细胞大量破坏，胆红素生成过多，而新生儿的肝脏处理胆红素的能力相对较弱，从而出现总胆红素偏高的情况。
其他因素影响
药物因素：某些药物也可能导致总胆红素偏高，比如抗结核药物异烟肼等，可能会对肝脏产生一定的影响，干扰胆红素的代谢过程。剧烈运动：剧烈运动后，可能会暂时影响胆红素的代谢，导致总胆红素轻度偏高，但一般休息后可恢复正常。