闭锁综合征目前尚无特效治愈药物，主要是针对原发病进行治疗及采取支持性措施。比如因脑血管疾病引起的闭锁综合征，治疗原发病的同时，要注意维持患者的生命体征和营养支持。一般需要长期住院治疗和康复护理。
原发病治疗
脑血管疾病相关治疗：如果是脑梗死导致的闭锁综合征，在发病早期符合溶栓指征的患者，可评估后考虑溶栓治疗，但溶栓有严格的时间窗要求，一般是发病后4.5小时内。若是脑出血引起的，要根据出血量等情况采取相应治疗，如少量出血可保守治疗，大量出血可能需要手术清除血肿。其他原发病治疗：若由肿瘤等其他原因引起，要针对肿瘤进行相应处理，如手术、放疗、化疗等，但具体治疗方案需根据肿瘤的性质、部位等综合判断。
支持性治疗
呼吸管理：患者因几乎全身瘫痪，呼吸可能受影响，要保持呼吸道通畅，必要时可进行气管切开等操作来保证呼吸功能。如果患者自主呼吸微弱，可能需要使用呼吸机辅助呼吸，需密切监测呼吸参数等。营养支持：要保证患者摄入足够的营养物质，可通过鼻饲等方式给予营养丰富的流食，保证热量、蛋白质、维生素等的摄入，一般每天需要摄入足够的热量来维持机体代谢，比如成年患者每天热量摄入一般需要1500~2000千卡左右。预防并发症
- 压疮预防：要定期为患者翻身，一般每2小时翻身一次，保持皮肤清洁干燥，避免局部长期受压，防止压疮形成。
- 肺部感染预防：定时为患者拍背，促进痰液排出，预防肺部感染。同时要注意保持病房空气流通，控制探视等减少感染机会。
- 泌尿系统感染预防：如果留置导尿管，要定期更换尿管，做好尿道口护理，保证尿液引流通畅，降低泌尿系统感染发生率。
康复护理
康复训练：在病情稳定后，要尽早开展康复护理。比如进行肢体的被动运动，防止肌肉萎缩和关节僵硬，每天要进行多次肢体各个关节的屈伸等运动，每个关节可活动10~15次左右。同时可进行一些简单的意识沟通训练，帮助患者恢复与外界的交流能力等。心理护理：由于患者意识大多清楚，但全身几乎不能活动，容易产生焦虑、抑郁等心理问题，要关注患者心理状态，家人和医护人员要多给予关心和鼓励，通过简单的方式与患者沟通，让患者保持积极的心态配合治疗和康复。