手掌心莫名起一个类似泡的硬疙瘩，可能与以下原因有关：
1.寻常疣：由人乳头瘤病毒感染引起，可通过直接或间接接触传播。寻常疣初期表现为质地坚硬的丘疹，逐渐增大至黄豆或更大，表面角化粗糙，呈乳头样增生，颜色呈灰褐色或正常肤色。可通过外用药物（如咪喹莫特乳膏、氟尿嘧啶软膏等）、物理治疗（如冷冻治疗、激光治疗等）或手术治疗来去除疣体。
2.鸡眼：由于长期摩擦和受压导致的圆锥形角质增生，好发于足跖前中部、小趾外侧或拇趾内侧缘，也可见于足跟。鸡眼为嵌入皮内的圆锥形角质栓，一般黄豆大小，表面光滑与皮面平或稍隆起，呈淡黄或深黄色，半透明。其尖端嵌入皮内，行走时引起疼痛。鸡眼的治疗方法包括外用鸡眼膏、水杨酸软膏等，也可采用鸡眼挖除术等手术方法。
3.胼胝：是皮肤长期受压迫和摩擦而引起的手足皮肤局部扁平角质增生，为机体的保护性反应。一般无明显不适，通常在摩擦或受压部位出现局限性角质增厚，呈蜡黄色，中央较厚，边缘较薄，质硬而稍透明，境界不清。去除诱因后，胼胝可逐渐减轻或消退，也可外用角质促成剂（如10%~20%水杨酸软膏）、角质松解剂（如5%~10%水杨酸火棉胶）等减轻症状。
4.其他：手掌心莫名起一个类似泡的硬疙瘩还可能与掌跖脓疱病、皮肤淀粉样变、汗疱疹等疾病有关。
如果手掌心的疙瘩持续不消退或逐渐增大，建议及时就医，明确诊断，并在医生的指导下进行治疗。同时，要注意保持皮肤清洁，避免长时间摩擦和受压，避免接触刺激性物质。