垂体瘤的病因目前尚未完全明确，可能与多种因素有关。一般认为，垂体细胞自身的异常增殖、遗传因素以及内分泌紊乱等都可能参与垂体瘤的发生发展。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 部分垂体瘤具有一定的家族遗传易感性。有研究发现，某些基因的突变或异常可能增加垂体瘤的发病风险。例如，在一些罕见的垂体瘤综合征中，如多发性内分泌腺瘤病1型（MEN1），患者体内存在特定基因的突变，使得他们患垂体瘤等内分泌肿瘤的几率明显高于正常人群。这种遗传因素导致的垂体瘤往往具有一定的家族聚集性，若家族中有亲属患垂体瘤，其他成员患垂体瘤的风险可能会相对升高。
内分泌紊乱方面
激素水平异常： 体内激素水平的长期紊乱可能与垂体瘤的形成有关。例如，生长激素分泌异常时，可能会刺激垂体细胞过度增殖。在青春期前，如果生长激素分泌过多，会引发巨人症；而在青春期后，生长激素分泌过多则会导致肢端肥大症，同时这类患者患垂体瘤的风险也会增加。另外，促甲状腺激素分泌异常等情况，也可能干扰垂体的正常生理功能，促使垂体细胞发生异常变化，进而增加垂体瘤的发病几率。
其他潜在因素
辐射影响： 长期接受大剂量的电离辐射可能是垂体瘤的诱因之一。比如，头部曾经受到过放射性治疗的患者，患垂体瘤的风险会比正常人群高。像一些因颈部肿瘤等疾病接受过颈部放射性治疗的患者，在若干年后发生垂体瘤的概率可能会有所增加。不过，日常生活中一般的小剂量辐射，如医疗上常规的X线检查等，通常不会显著增加垂体瘤的发病风险，但大剂量的辐射暴露则需要引起重视。下丘脑调控失常： 下丘脑是调节垂体功能的重要结构，下丘脑分泌的各种释放激素和释放抑制激素对垂体激素的分泌起着精细的调控作用。当下丘脑的调控出现失常时，会影响垂体的正常分泌功能，从而可能导致垂体细胞的异常增殖，进而引发垂体瘤。例如，某些原因导致下丘脑分泌的生长激素释放激素过多，就可能刺激垂体生长激素细胞过度增生，增加垂体瘤的发生风险。