掌跖脓疱病的治疗方法有多种，一般可通过局部治疗、系统治疗等方式来改善。局部治疗中，糖皮质激素药膏是常用的，比如外用强效糖皮质激素软膏，能在一定程度上缓解症状，但使用时间不宜过长，防止出现皮肤萎缩等不良反应。
局部治疗方式
外用糖皮质激素： 像卤米松乳膏等，可减轻局部的炎症反应，缓解脓疱、红斑等症状。不过要注意，连续使用时间通常建议不超过2 - 4周，避免长期使用带来皮肤变薄、色素沉着等问题。维生素D3衍生物： 卡泊三醇软膏也可用于掌跖脓疱病的局部治疗，它能抑制角质形成细胞的增殖，从而改善病情。
系统治疗药物
免疫抑制剂： 甲氨蝶呤是一种常用的免疫抑制剂，可用于病情较重的患者。但使用甲氨蝶呤时需要定期监测血常规、肝功能等指标，因为它可能会引起骨髓抑制、肝损伤等不良反应。一般每周服用一次，具体剂量需根据患者的病情和身体状况由医生调整。维A酸类药物： 阿维A胶囊也可用于掌跖脓疱病的治疗，它能调节表皮细胞的分化和增殖。不过，服用阿维A期间要注意避孕，因为它可能会导致胎儿畸形，且用药期间要定期监测血脂等指标，部分患者可能会出现血脂升高的情况。
物理治疗手段
紫外线光疗： 窄谱中波紫外线（NB - UVB）治疗是常用的物理治疗方法。一般需要多次治疗，每周进行2 - 3次，通过紫外线照射来抑制皮肤细胞的过度增殖和炎症反应。治疗过程中要注意保护正常皮肤，避免过度照射引起灼伤等。PUVA治疗： 即补骨脂素联合长波紫外线照射，也可用于掌跖脓疱病的治疗，但这种治疗方法需要患者服用补骨脂素后再进行紫外线照射，且要注意防晒，因为补骨脂素会增加皮肤对紫外线的敏感性，长期使用还可能有增加皮肤癌风险的潜在可能性。