间质性肺病的病因较多，其中约35%的患者病因不明，而已知病因的间质性肺病中，环境因素是常见诱因之一。比如长期接触石棉的人群，患间质性肺病的风险会明显增加，有研究显示长期接触石棉的工人，患病几率比普通人群高数倍。
一、环境因素相关
职业环境暴露： 长期接触石棉、石英粉尘等职业性粉尘的人群易患间质性肺病。像石棉矿工，由于工作中频繁接触石棉纤维，肺部容易受到损伤，进而引发间质性肺病。室内环境因素： 长期吸入室内污染物质也可能致病，比如室内烧柴、燃煤产生的烟尘，其中含有的有害物质会损害肺部，增加间质性肺病的发病风险。
二、药物因素相关
某些特定药物： 一些药物可能引发间质性肺病，如胺碘酮，长期服用胺碘酮的患者中，约有5% - 15%会出现肺部不良反应，表现为间质性肺病相关症状。化疗药物： 部分化疗药物也可能导致间质性肺病，例如博来霉素，使用博来霉素进行化疗的患者，约有1% - 10%会发生药物性间质性肺病。
三、自身免疫性疾病相关
类风湿关节炎： 患有类风湿关节炎的患者，约有10% - 30%会合并间质性肺病，自身免疫系统攻击肺部组织，导致肺部出现间质性病变。系统性红斑狼疮： 系统性红斑狼疮患者中，也有一定比例会并发间质性肺病，自身抗体损伤肺部结构和功能，引发间质性肺病相关表现。
四、感染因素相关
病毒感染： 某些病毒感染可引起间质性肺病，如巨细胞病毒感染，在免疫功能低下的人群中，巨细胞病毒感染可能导致肺部出现间质性炎症反应，进而发展为间质性肺病。细菌感染： 一些细菌感染也与间质性肺病有关，比如肺炎支原体感染，部分肺炎支原体感染患者会出现肺部间质性病变的情况。