梅毒二期通常在感染梅毒螺旋体后的6~8周左右出现相关症状。二期梅毒的皮肤黏膜损害较为常见，比如会出现梅毒疹，这种皮疹形态多样，有斑疹、丘疹、脓疱等，一般没有明显瘙痒感，持续数周可能会自行消退，但容易复发。
皮肤黏膜症状表现
斑疹性梅毒疹： 这是比较早期出现的梅毒疹，颜色多为淡红色或褐红色，大小不等，直径约1~2厘米，常对称分布在躯干、四肢等部位，一般没有自觉症状，不过如果不及时治疗可能会发展为其他更严重的皮疹表现。丘疹性梅毒疹： 可分为扁平湿疣和梅毒性丘疹。扁平湿疣多发生在外阴、肛门等潮湿部位，表现为扁平的、湿润的丘疹，表面糜烂，含有大量梅毒螺旋体，传染性很强；梅毒性丘疹则为坚实的丘疹，大小如绿豆至黄豆，可分布在全身各处。
全身症状表现
发热： 部分患者会出现低热，体温一般在37.5~38.5℃左右，可持续数周。头痛： 头痛也是常见的全身症状之一，疼痛程度因人而异，有的患者可能只是轻微头痛，而有的患者头痛较为明显。乏力： 患者会感觉全身没有力气，精神状态较差，影响日常生活和工作。
其他症状表现
淋巴结肿大： 全身的淋巴结可能会肿大，尤其是颈部、腋窝、腹股沟等部位的淋巴结，淋巴结肿大质地较硬，无疼痛和压痛，可活动。骨关节症状： 可能会出现骨关节疼痛，主要是长骨、大关节等部位，疼痛呈间歇性，活动时疼痛可能会加重。眼部症状： 少数患者会出现眼部病变，如虹膜炎、视网膜炎等，可能会导致视力下降等问题。