乙肝大三阳难以根治，不过极少数可根治达转阴。其难以根治原因主要在于：一是病毒变异变化大；二是大三阳患者病毒复制活跃，属传染性强的类型；三是部分患者会产生耐药性，且治疗周期长，患者难以坚持规范用药疗程，甚至需数年或更长时间用药，患者常因工作、家务等事耽搁用药，或自认为无症状或已治愈就不用药，一段时间后病毒又复制，反复停药用药，致病毒耐药或不规范用药而难以治愈。但若是初发病例或儿童初次发病患者，少数可治愈或根治，主要是儿童处于生长发育阶段，机体免疫系统进一步完善，免疫力增强，一开始就规范坚持连续用药数年，一直坚持规范使用抗病毒药物，多数可完全恢复且不复发，甚至产生免疫性抗体（乙肝表面抗体），以后就不易感染乙肝病毒。
一、乙肝大三阳难以根治的表现：
1.多数情况下难以实现根治并转阴。
二、乙肝大三阳难以根治的原因：
1.病毒存在较大的变异变化。
2.患者病毒复制活跃且传染性强。
3.患者治疗面临诸多困难，如产生耐药性、治疗周期长难以规范用药、易受其他事务影响而不能规律用药等。
三、特殊情况下可能根治的情况：
1.初发病例或儿童初次发病患者有少数可能根治。
2.儿童因生长发育及免疫系统特点，规范用药数年可能完全恢复并不复发甚至产生抗体。
总之，乙肝大三阳根治有难度，需根据具体情况来判断，尤其是初发病例或儿童患者存在一定根治的可能，关键在于规范用药和坚持治疗。