劳力性呼吸困难常见于多种心血管系统和呼吸系统疾病。比如，约有60%以上的慢性心力衰竭患者会出现劳力性呼吸困难。
心血管系统疾病相关
冠心病：
冠状动脉发生粥样硬化，导致血管狭窄或阻塞，心肌供血不足。在体力活动时，心脏需氧量增加，但狭窄的冠状动脉无法充分供血，从而引发呼吸困难。患者多在快走、爬楼梯等中等强度活动时出现，休息后可逐渐缓解。
风湿性心脏病：
风湿热活动累及心脏瓣膜，常见二尖瓣狭窄。当体力活动时，心脏排血量不能相应增加，肺静脉压力升高，引起肺淤血，出现劳力性呼吸困难。病情较轻时，可能仅在剧烈运动后出现，随着病情进展，轻度活动甚至休息时也可能发生。
呼吸系统疾病相关
慢性阻塞性肺疾病（COPD）：
患者气道存在慢性炎症，气道狭窄、气流受限。体力活动时，机体对氧的需求增加，而肺部通气和换气功能障碍，不能满足机体氧耗，导致呼吸困难。一般来说，患者在进行日常活动，如穿衣、洗漱等轻体力活动时就可能出现呼吸困难，病情严重者静息时也会有气短表现。
肺炎：
肺部发生炎症，影响气体交换。体力活动时，身体需氧量上升，而肺部炎症导致气体交换效率降低，引发呼吸困难。肺炎患者除了劳力性呼吸困难外，还常伴有咳嗽、发热等症状，病情较轻的肺炎患者在轻度活动时出现呼吸困难，病情较重者活动耐力明显下降。
其他相关疾病
贫血：
血液携氧能力下降。体力活动时，机体耗氧量增加，而贫血使得血液不能充分为组织供氧，从而出现劳力性呼吸困难。贫血患者除了呼吸困难外，还会有面色苍白、乏力等表现，轻度贫血者可能在剧烈运动时才出现呼吸困难，重度贫血者即使轻微活动也会有明显气短。