主动脉夹层病的发生通常与多种因素相关。一般来说，高血压是引发主动脉夹层的重要因素之一，约有70%以上的主动脉夹层患者伴有高血压，长期高血压会使主动脉壁承受过大压力，增加夹层发生风险。
高血压因素：
血压长期控制不佳： 当血压持续处于较高水平，比如收缩压长期高于140mmHg，舒张压高于90mmHg时，主动脉壁的弹力纤维会逐渐发生变性、断裂，使得主动脉壁的强度下降，容易形成夹层。血压波动过大： 短期内血压急剧升高，像血压在短时间内从120/80mmHg飙升到180/110mmHg，这种大幅度的血压波动会对主动脉壁产生强烈的冲击，也容易诱发主动脉夹层。
遗传性血管病变因素：
马方综合征： 这是一种常染色体显性遗传性疾病，患者体内的原纤维蛋白 - 1基因发生突变，导致主动脉中层的弹性纤维发育异常，使得主动脉壁变得薄弱，容易发生夹层，这种情况在青少年人群中也可能出现。埃勒 - 当洛斯综合征： 同样是遗传性疾病，由于胶原代谢异常，主动脉壁的胶原纤维含量和结构出现异常，主动脉壁的韧性降低，增加了主动脉夹层的发病几率。
其他因素：
外伤： 胸部受到严重的外伤，例如车祸时胸部遭受猛烈撞击，或者高处坠落时胸部着地等，外力直接作用于主动脉，可能会导致主动脉内膜撕裂，进而引发主动脉夹层。医源性因素： 在一些医疗操作过程中也可能引发主动脉夹层，比如主动脉内球囊反搏、主动脉造影等操作，如果操作不当，可能会损伤主动脉内膜，从而诱发夹层。