甲泼尼龙是一种常用的糖皮质激素，使用时可能会出现一些副作用。一般来说，长期使用甲泼尼龙可能会有多种不良反应。
代谢方面的副作用
水钠潴留： 甲泼尼龙可能导致水钠潴留，使患者出现水肿的情况，尤其是面部、下肢等部位较易发生水肿现象。部分患者体重可能会在短期内增加。糖代谢紊乱： 它可能影响糖代谢，导致血糖升高。有研究发现，长期使用甲泼尼龙的患者中，约有一定比例会出现不同程度的血糖异常升高情况，对于本身有糖尿病基础的患者，这种影响可能更为显著。
骨骼肌肉方面的副作用
骨质疏松： 长期应用甲泼尼龙会影响骨骼代谢，导致骨质疏松。儿童长期使用可能会影响骨骼的正常生长发育，老年人使用则更容易发生骨折等情况。据统计，长期使用甲泼尼龙的患者，发生骨质疏松的风险比正常人明显增高。肌肉萎缩： 甲泼尼龙可能引起肌肉萎缩，使患者肌肉力量减弱。表现为肢体活动无力等，尤其是四肢的近端肌肉更容易受到影响。
免疫系统方面的副作用
免疫力下降： 甲泼尼龙会抑制免疫系统，使机体抵抗力降低，患者更容易发生感染。比如呼吸道感染、泌尿系统感染等的发生率会有所增加。长期使用的患者感染的风险较未使用的人群高出数倍。易引发机会性感染： 由于免疫力被抑制，患者可能会感染一些条件致病性微生物，如真菌等，一旦感染，治疗相对较为困难。
神经系统方面的副作用
精神症状： 部分患者使用甲泼尼龙后可能出现精神症状，如兴奋、失眠，严重的可能出现焦虑、抑郁甚至精神失常等情况。儿童使用时相对更易出现精神方面的异常反应。头痛： 有一定比例的患者在使用甲泼尼龙过程中会出现头痛症状，一般程度轻重不一，有的患者是轻微头痛，而有的可能头痛较为明显。