唐氏儿主要是由于染色体异常造成的，具体来说是21号染色体多了一条，也就是常说的21-三体综合征。据统计，孕妇年龄越大，胎儿患唐氏综合征的风险越高，比如35岁以上孕妇生出唐氏儿的概率相对会明显增加。
孕妇自身因素
高龄妊娠： 女性年龄超过35岁后，卵子质量下降，染色体发生异常的几率会大幅升高。随着年龄增长，卵细胞在减数分裂时，21号染色体分离异常的可能性增加，从而导致胎儿出现21-三体的情况。孕期接触有害物质： 如果孕妇在孕期接触了放射性物质，像长期处于有辐射的工作环境中，或者接触了某些化学毒物，比如苯类、农药等，都可能干扰胎儿的正常发育，增加染色体异常的风险，使得胎儿有患唐氏综合征的可能。
遗传因素
家族遗传携带易位染色体： 虽然大部分唐氏儿是由于生殖细胞在减数分裂时发生不分离所致，但如果家族中有亲属携带平衡易位染色体，那么后代遗传到异常染色体的概率会增加。例如，家族中有人携带21号染色体与其他染色体的平衡易位，那么其生育唐氏儿的风险就高于正常人群。父母染色体异常： 少数情况下，父母双方的染色体存在异常，比如父亲或母亲的生殖细胞在形成过程中出现染色体结构或数目异常，也可能传递给胎儿，导致胎儿成为唐氏儿。
环境因素
病毒感染影响： 孕妇在孕期感染某些病毒，如风疹病毒等，可能会对胎儿的染色体产生不良影响。病毒感染会干扰细胞的正常分裂过程，增加染色体发生畸变的几率，进而增加胎儿患唐氏综合征的风险。不良生活方式： 孕期长期吸烟、酗酒的孕妇，其体内的有害物质会影响胎儿的发育，破坏染色体的稳定性，使得胎儿发生染色体异常的可能性上升，更容易成为唐氏儿。