子宫肌瘤的病因目前尚未完全明确，但研究发现可能与以下因素有关。一般认为，子宫肌瘤好发于30~50岁的女性，尤其是未育、性生活失调和性情抑郁的女性相对更易患此病。
激素水平因素
雌激素作用： 雌激素是促使子宫肌瘤生长的主要因素之一。子宫肌瘤组织中雌激素受体含量明显高于周边肌组织，雌激素能促进子宫肌瘤细胞的分裂增殖。例如，在女性生育期，体内雌激素水平较高时，子宫肌瘤可能会生长加快。孕激素影响： 孕激素也会对子宫肌瘤产生作用，它能协同雌激素促进肌瘤的生长。比如，在月经周期中，孕激素水平变化可能会影响子宫肌瘤的状态。
遗传因素
家族遗传倾向： 有研究表明，约20%~50%的子宫肌瘤患者有家族史。如果母亲患有子宫肌瘤，女儿患子宫肌瘤的风险可能会增加。比如，姐妹中有患子宫肌瘤的女性，自身患病几率比没有家族史的女性要高一些。
干细胞突变因素
子宫平滑肌细胞突变： 正常子宫平滑肌细胞发生突变可能会引发子宫肌瘤。例如，某些染色体位点存在与子宫肌瘤相关的基因变异，这些变异可能导致子宫平滑肌细胞异常增殖，进而形成肌瘤。
生活方式因素
肥胖影响： 肥胖女性患子宫肌瘤的几率相对较高。因为脂肪会代谢成雌激素，肥胖者体内雌激素水平相对较高，长期刺激子宫平滑肌，增加了子宫肌瘤的发生风险。比如，体重指数（BMI）超过28的女性，患子宫肌瘤的可能性比正常体重女性高。饮食因素： 长期大量摄入含有雌激素的食物，如一些养殖的速成家禽等，可能会增加患子宫肌瘤的风险。另外，吸烟的女性患子宫肌瘤的概率也可能高于不吸烟的女性，因为烟草中的一些成分可能会影响激素水平和子宫的正常生理功能。