疤痕疙瘩的形成主要与遗传因素密切相关，据统计，有家族遗传史的人群中，约15%更容易出现疤痕疙瘩。
遗传因素作祟
基因层面影响：研究发现，特定的基因变异会使得成纤维细胞的功能出现异常。正常情况下，成纤维细胞会参与伤口的修复过程，但在有遗传易感性的人群中，这些基因变异会让成纤维细胞过度增殖，合成过多的胶原蛋白等细胞外基质成分，从而导致疤痕疙瘩形成。家族聚集现象：如果家族中有亲属患有疤痕疙瘩，那么其他成员患疤痕疙瘩的风险会比普通人高出不少。比如一个家庭中父母一方有疤痕疙瘩，子女患病概率大约在10% - 20%左右。
皮肤损伤触发
微小损伤也能引发：哪怕是很轻微的皮肤损伤，像蚊虫叮咬、打耳洞、痤疮破溃、接种疫苗等，都有可能成为诱因。例如，打耳洞后，耳洞部位如果出现炎症反应，就可能刺激成纤维细胞异常增生，进而形成疤痕疙瘩。损伤程度与概率：一般来说，皮肤损伤程度越重，出现疤痕疙瘩的可能性越大。像深度烧伤、严重的外伤伤口，疤痕疙瘩的发生率能达到30%以上，而浅表的擦伤等小损伤，出现疤痕疙瘩的概率相对较低，可能在5%以下。
激素水平影响
青春期高发：青春期时，人体激素水平变化较大，雄激素水平相对升高。雄激素会刺激成纤维细胞增殖，所以青春期是疤痕疙瘩的高发年龄段。据统计，12 - 25岁人群中疤痕疙瘩的发生率比其他年龄段要高出2 - 3倍。孕期变化影响：女性在孕期时，体内激素水平大幅波动，也可能促使疤痕疙瘩的形成或原有疤痕疙瘩增大。有研究表明，约10%的孕期女性会出现原有疤痕疙瘩加重的情况。