血清铁蛋白高可能由多种原因引起。一般来说，血清铁蛋白正常参考值，男性约15~200μg/L，女性约12~150μg/L，当超过这个范围就可能提示异常。
铁过载相关情况
体内铁储存过多： 比如原发性血色病，这是一种常染色体隐性遗传疾病，由于肠道吸收铁过多，导致体内铁储存显著增加，进而使血清铁蛋白明显升高。患者除了血清铁蛋白高，还可能出现皮肤色素沉着、肝硬化、糖尿病等表现。输血过多： 长期反复输血的患者，如重型地中海贫血患者，因为输入大量红细胞，红细胞中的铁会在体内蓄积，从而引起血清铁蛋白升高。一般输血超过100单位后，就可能观察到血清铁蛋白逐渐上升。
炎症或感染因素
慢性炎症性疾病： 像类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病，在疾病活动期时，体内会出现炎症反应，刺激单核巨噬细胞释放铁蛋白，导致血清铁蛋白升高。例如类风湿关节炎患者，血清铁蛋白水平常与疾病的活动度相关，疾病活动时往往明显升高。感染性疾病： 各种慢性感染，如结核杆菌感染，当身体受到结核杆菌感染时，机体处于应激状态，巨噬细胞吞噬病原体后会释放铁蛋白，使得血清铁蛋白水平升高。
恶性肿瘤相关
血液系统恶性肿瘤： 急性白血病患者，白血病细胞大量增殖，会影响铁蛋白的代谢，导致血清铁蛋白升高。另外，肝癌、肺癌等实体肿瘤患者，也可能出现血清铁蛋白升高的情况，这可能与肿瘤细胞能合成和分泌铁蛋白有关。比如肝癌患者，血清铁蛋白升高的比例较高，有时可作为肝癌诊断和病情监测的一个参考指标。