十二指肠溃疡的治疗主要通过药物等方式，一般规范治疗可取得较好效果。通常需要4-8周的规范治疗疗程。
药物治疗关键
抑制胃酸药物：质子泵抑制剂是常用的，像奥美拉唑，能强力抑制胃酸分泌，为溃疡愈合创造良好环境。还有H₂受体拮抗剂，比如雷尼替丁，也可抑制胃酸，不过抑酸效果相对质子泵抑制剂稍弱些。保护胃黏膜药物：铋剂是常见的，枸橼酸铋钾能在溃疡表面形成保护膜，阻挡胃酸等对溃疡面的刺激，促进愈合。铝碳酸镁也有保护胃黏膜的作用，还能中和胃酸。
生活方式调整
饮食规律：要定时定量进食，避免过饥过饱。比如每天尽量固定时间吃饭，早餐7-8点，午餐11-12点，晚餐18-19点左右比较合适。尽量少吃辛辣、油腻、刺激性食物，像辣椒、油炸食品等，这些食物会刺激胃酸分泌，加重溃疡。戒烟限酒：吸烟会影响胃黏膜血液供应，还会加重幽门螺杆菌感染，所以十二指肠溃疡患者必须戒烟。过量饮酒会损伤胃黏膜，刺激胃酸分泌，溃疡患者要严格限制饮酒，最好不喝。
特殊情况处理
幽门螺杆菌感染处理：如果检查发现有幽门螺杆菌感染，通常需要进行根除治疗。一般采用质子泵抑制剂联合铋剂和两种抗生素的四联疗法。比如质子泵抑制剂选用奥美拉唑，铋剂用枸橼酸铋钾，抗生素可选阿莫西林、克拉霉素等，疗程一般为10-14天。并发症应对：要是出现穿孔、大出血等严重并发症，可能需要进行手术治疗。比如穿孔严重时，可能需要急诊手术修补穿孔部位；大出血经药物等保守治疗无效时，也可能需要手术止血。