肿瘤热通常是由多种因素引起的，比如肿瘤细胞自身原因、机体免疫反应等。大约有10% - 15%的肿瘤患者会出现不同程度的发热，其中部分表现为肿瘤热。
肿瘤细胞自身因素导致
肿瘤组织坏死吸收： 当肿瘤生长迅速时，肿瘤组织会因为供血不足等原因发生坏死，坏死组织被机体吸收过程中会引起发热。例如一些实体肿瘤，如肝癌、肺癌等，当肿瘤较大出现中心坏死时，就可能引发发热。肿瘤细胞释放致热物质： 肿瘤细胞可以分泌如肿瘤坏死因子、白细胞介素 - 1等致热物质。这些物质会作用于人体的体温调节中枢，从而引起体温升高。比如白血病细胞会分泌一些细胞因子，导致机体发热。
机体免疫反应相关因素
肿瘤相关性炎症： 肿瘤周围会有炎症细胞浸润，炎症反应过程中会产生发热。例如在胃癌患者体内，肿瘤周围的免疫细胞被激活，释放炎症介质，进而引起发热。机体免疫功能改变： 肿瘤患者机体免疫功能紊乱，免疫系统在对抗肿瘤的过程中可能出现失调，也会导致发热。像淋巴瘤患者，由于免疫系统受到肿瘤细胞的影响，容易出现发热症状。
治疗相关因素
化疗药物引起： 某些化疗药物在使用后可能会引起发热反应。例如使用博来霉素等化疗药物时，部分患者会出现发热现象，一般在用药后几小时到几天内出现，可能是药物导致肿瘤细胞破坏，释放抗原等物质引起机体免疫反应导致发热。放疗相关发热： 在放疗过程中，肿瘤组织受到照射后，局部组织可能出现炎症反应，也可能引起发热。一般放疗后短时间内（数天内）可能出现低热，这与放疗导致的组织损伤和炎症有关。