淋巴癌的发生是多种因素综合作用的结果。目前研究发现，大约10% - 20%的淋巴癌与感染因素有关。
感染因素相关
病毒感染： Epstein - Barr病毒（EB病毒）是常见的与淋巴癌相关的病毒。EB病毒感染后可长期潜伏在人体B淋巴细胞中，有研究表明，EB病毒感染与伯基特淋巴瘤等多种淋巴癌的发生密切相关。此外，人类T淋巴细胞病毒 - 1（HTLV - 1）感染与成人T细胞淋巴瘤/白血病的发生关系密切，在一些HTLV - 1流行地区，成人T细胞淋巴瘤/白血病的发病率相对较高。细菌感染： 幽门螺杆菌（Hp）感染与胃黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤的发生有一定关联。研究发现，约90%以上的胃MALT淋巴瘤患者伴有Hp感染，通过根除Hp治疗，部分患者的淋巴瘤可以得到缓解。
免疫因素相关
先天性免疫缺陷： 如先天性低丙种球蛋白血症、Wiskott - Aldrich综合征等先天性免疫缺陷疾病患者，由于机体免疫功能先天存在缺陷，淋巴癌的发病风险明显高于正常人。这些患者体内免疫系统不能正常发挥识别和清除异常细胞的功能，使得淋巴细胞容易发生恶变。后天免疫功能低下： 长期使用免疫抑制剂的人群，比如器官移植后需要长期服用免疫抑制剂来防止排异反应的患者，由于免疫抑制剂抑制了机体的免疫功能，淋巴细胞的监管功能受到影响，淋巴癌的发病风险会增加。此外，艾滋病患者由于HIV病毒破坏人体免疫系统，尤其是破坏CD4+T淋巴细胞，使得患者免疫功能严重低下，其发生淋巴癌的概率远高于正常人群。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 某些淋巴癌具有一定的遗传易感性。如果家族中有亲属患有淋巴癌，那么其他家族成员患淋巴癌的风险可能会比普通人群高。例如，遗传性弥漫性大B细胞淋巴瘤是一种具有明确遗传倾向的淋巴癌，它是由于编码细胞黏附分子的基因发生突变所致，这种突变可以遗传给下一代，使得携带突变基因的家族成员患该病的风险增加。染色体异常： 部分淋巴癌患者存在染色体异常情况。例如，伯基特淋巴瘤常伴有t(8;14)染色体易位，使得原癌基因MYC与免疫球蛋白重链基因发生重排，导致MYC基因过度表达，从而引发淋巴细胞的恶性增殖，最终导致淋巴癌的发生。