上腹部痛的原因有多种。一般来说，上腹部痛可能由消化系统疾病引起，比如胃溃疡，据统计，胃溃疡患者中约有10% - 15%会出现上腹部疼痛，疼痛具有一定规律性，多在进食后半小时到一小时出现，然后缓解。
消化系统疾病相关
胃溃疡：胃黏膜被胃酸和胃蛋白酶消化后形成的慢性溃疡，除了上腹部痛，还可能伴有反酸、嗳气等症状。患者需要注意饮食规律，避免食用辛辣、刺激性食物。胃炎：包括急性胃炎和慢性胃炎，急性胃炎多由应激、药物、酒精等引起，发病较急，可能出现上腹部痛、恶心、呕吐等；慢性胃炎则是长期的胃黏膜慢性炎症，疼痛一般无明显规律，可能伴有消化不良等表现。
胆道系统疾病
胆囊炎：多由胆囊结石梗阻胆囊管引起，急性胆囊炎发作时，右上腹会出现剧烈疼痛，可放射至右肩部，疼痛常在进食油腻食物后发作。慢性胆囊炎则表现为右上腹隐痛、腹胀等。患者在饮食上要减少油腻食物摄入。胆结石：结石在胆道内移动时可能引起上腹部或右上腹疼痛，疼痛程度不一，有的较为剧烈，有的相对较轻。
胰腺疾病
胰腺炎：急性胰腺炎起病急骤，上腹部会出现剧烈疼痛，伴有恶心、呕吐、发热等症状，病情严重时可危及生命。慢性胰腺炎也会有上腹部疼痛，且可能伴有胰腺功能不全的表现，如消化不良等。