湿疹的发生是多种因素共同作用的结果。一般认为，遗传因素占比较重要的地位，大约有50%的湿疹患者有家族遗传过敏史。
遗传因素方面
遗传易感性： 如果家族中有哮喘、过敏性鼻炎等过敏性疾病患者，那么个体患湿疹的风险会增加。研究发现，某些特定的基因变异与湿疹的发病密切相关，比如丝聚蛋白基因的突变，会导致皮肤屏障功能受损，使皮肤更容易受到外界刺激而引发湿疹。
环境因素影响
外部环境中的过敏原
吸入性过敏原： 像花粉、尘螨、动物皮毛等都可能是诱因。例如，尘螨在室内环境中较为常见，若长期处于尘螨较多的环境中，接触后容易引发湿疹发作。据统计，在有尘螨过敏的人群中，约有一定比例的人会出现湿疹症状。食物性过敏原： 牛奶、鸡蛋、鱼虾等食物中的某些成分可能引起湿疹。婴幼儿时期对牛奶蛋白过敏较为常见，食用牛奶后可能出现皮肤红斑、丘疹等湿疹表现。
物理刺激因素
温度与湿度变化： 过冷或过热的环境，以及过于干燥或潮湿的空气都可能刺激皮肤。比如在寒冷干燥的冬季，皮肤水分流失加快，屏障功能下降，容易诱发湿疹；而在潮湿闷热的夏季，皮肤出汗多，局部环境不利于皮肤健康，也可能促使湿疹发生。摩擦与化学物质： 穿着粗糙的衣物频繁摩擦皮肤，或者接触肥皂、洗涤剂、化妆品等化学物质，都可能对皮肤造成刺激，引发湿疹。例如，经常接触洗洁精等洗涤剂的家庭主妇，手部患湿疹的几率相对较高。
自身免疫与皮肤屏障功能
自身免疫异常
人体的免疫系统在湿疹的发病中也起着关键作用。当免疫系统出现异常时，可能会错误地攻击自身皮肤组织，导致炎症反应，从而引发湿疹。例如，机体的Th1和Th2细胞失衡，Th2细胞占优势时，会引起过度的免疫反应，促使湿疹的发生发展。
皮肤屏障功能缺陷
正常皮肤的屏障功能可以阻挡外界刺激物和过敏原进入皮肤内部，同时防止水分流失。但当皮肤屏障功能出现缺陷时，如皮肤表面的脂质层异常、角质层结构受损等，就会使皮肤更容易受到外界因素的侵害，进而引发湿疹。比如一些先天性皮肤屏障功能障碍的疾病，患者从出生就容易出现严重的湿疹表现。