白血病二次复发时可能出现多种症状。一般来说，患者可能会有发热症状，体温可在38℃左右甚至更高，这是因为复发后身体免疫力下降，容易受到病原体感染。还可能出现贫血相关症状，如面色苍白、乏力明显加重，活动后气短等，血红蛋白水平可能会明显降低，比如低于100g/L。
一、造血系统相关症状
贫血表现： 患者会感觉全身无力，活动耐力下降，原本能轻松完成的日常活动，现在做起来会很吃力。面色会变得苍白，睑结膜、甲床等部位也呈现苍白状态。血液检查时会发现血红蛋白浓度持续下降，可能从之前相对正常的水平降到较低水平。出血倾向： 皮肤可能会出现瘀点、瘀斑，这是因为血小板数量减少或功能异常导致的。牙龈出血也是常见的，在刷牙时容易出血，而且止血比较困难。严重时还可能出现鼻出血、消化道出血等，消化道出血时可能表现为黑便，若出血量较大，还可能出现呕血等情况。
二、感染相关症状
呼吸道感染： 患者会出现咳嗽、咳痰，痰液可能为白色黏液痰或黄色脓性痰。如果感染较为严重，还会伴有发热，体温持续在38.5℃以上，同时可能出现呼吸急促的症状。进行胸部影像学检查时，可能会发现肺部有炎症浸润影。口腔感染： 口腔黏膜会出现溃疡、红肿，患者会感觉口腔疼痛，影响进食。口腔内可能有异味，刷牙或进食时疼痛加剧。严重的口腔感染可能会扩散，引起颌下淋巴结肿大等。
三、其他器官受累症状
骨骼关节症状： 患者会感到骨骼疼痛，尤其是胸骨、四肢长骨等部位，疼痛较为明显，活动时加剧。儿童患者可能会因为骨骼疼痛而出现哭闹不安等情况。进行骨穿等检查时，会发现骨髓中白血病细胞异常增生。神经系统症状： 如果白血病细胞侵犯神经系统，患者可能会出现头痛、呕吐等症状，头痛程度可能逐渐加重，呕吐多为喷射性呕吐。严重时还可能出现视力模糊、意识障碍等，进行腰椎穿刺检查时，脑脊液中可能会检测到白血病细胞。